吡嗪酰胺是治疗结核病的关键药物。吡嗪酰胺是一个前药，需要由pncA基因编码的吡嗪酰胺酶转化成活性成分吡嗪酸。尽管结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药性大多数是由pncA突变引起或少部分由rpsA、panD和clpC1突变引起，但也有不是因为基因突变引起。此前有报道证明在结核分枝杆菌中吡嗪酸被外排，然而跟吡嗪酸外排相关的蛋白到底有哪些，尚未清楚。近期，来自复旦大学的张颖教授团队，对这方面的研究有了新的发现，研究结果于6月5日发表在《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》期刊上。

该团队用MtbProt结核分枝杆菌全蛋白质组芯片（芯片包含了4262种结核分枝杆菌重组蛋白，覆盖～95%结核分枝杆菌编码基因）进行了吡嗪酸结合研究，并确定了结合吡嗪酸的四种外排蛋白Rv0191、Rv3756c、Rv3008和Rv1667c。这四种外排泵基因的过度表达会引起结核分枝杆菌对吡嗪酰胺、吡嗪酸的低水平抗性，但对其他药物不会。与此同时，加入外排泵抑制剂如利血平、胡椒碱和维拉帕米后，过表达这四种外排蛋白的结核分枝杆菌菌株对吡嗪酰胺的敏感性会增加。研究表明这四种外排蛋白可能跟吡嗪酰胺/吡嗪酸外排相关，并导致结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药。

研究团队使用的MtbProt结核分枝杆菌全蛋白质组芯片由广州博翀生物科技有限公司开发并提供整体技术服务，可用于全局性的发现目标蛋白、小分子药物、核酸的相互作用蛋白，以为解析其作用机制提供线索。

博翀生物是国家高新技术企业，中国科学院生物物理研究所成果转化的标杆企业，广州市企业研发机构，专注于蛋白质芯片，是中国蛋白质芯片领域的领导企业，提供血清标志物筛选、药物作用靶标发现、疾病与宿主相互关系、信号通路蛋白质磷酸化、蛋白质表达、蛋白质相互作用、血清抗体谱筛选等多项蛋白水平组学技术服务项目。

Reference:

Identification of novel efflux proteins Rv0191, Rv3756c, Rv3008 and Rv1667c involved in pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis. Zhang Y, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2017.