目前基于自身免疫抗体谱的肿瘤早期诊断检测的商业化试剂盒，主要有针对肺癌的英国EarlyCDTR Lung试剂盒、国内七种抗体检测试剂盒，以及针对乳腺癌的美国VidessaR Breast试剂盒。这些试剂盒都以伴随肿瘤发生发展的自身免疫抗体或其组合作为检测基础，对肿瘤进行广泛筛查和早期诊断。在肿瘤发生发展的过程中，肿瘤相关性抗原（Tumor-Associated Antigen, TAAs）可刺激机体免疫系统产生自身免疫抗体（Autoantibody, AAb）^[1]。这种自身免疫抗体生物标志物因对异常免疫监控具有独特优势，在肿瘤筛查、诊断、用药和预后治疗，以及免疫系统絮乱如自身免疫性肝炎、糖尿病等的诊断中都具有重要的开发和临床应用价值。
      对于肿瘤自身免疫抗体生物标志物的开发，2015年上海交通大学和上海瑞金医院合作以HuProt^TM人蛋白质组芯片筛选到胃癌血清中7个TAA^[2]，这些TAA可用于检测胃癌中相应的自身免疫抗体标志物的水平，因此后续用于胃癌筛查和早期诊断试剂盒的开发。肿瘤免疫治疗会诱发严重的免疫系统絮乱病，如anti-CTLA-4抗体药和anti-PD-1抗体药会诱发腹泻、结肠炎、肝炎、内分泌疾病等^[3，4]。针对免疫疗法毒性副作用生物标志物的开发，2017年Gowen实验室利用HuProt^TM人蛋白质组芯片筛选免疫治疗毒性副作用患者血清，开发出的毒性副作用生物标志物Panel检测模型（表1），对黑色素瘤患者免疫治疗的毒性副作用进行监控预测^[5]。

表1：黑色素瘤免疫治疗毒性副作用标志物panel[3].

      近年来虽然对于自身免疫抗体的研究文献很多，但至今应用到临床上的生物标志物以及相关的检测试剂盒却寥寥无几。以HuProt^TM人蛋白组芯片进行肿瘤、免疫相关疾病等的血清生物标志物筛选和验证是一个非常好的策略，主要的技术路线分为两大部分：筛选TAA阶段和验证TAA Panel模型阶段^［2］。以肿瘤血清标志物筛选为例，第一阶段使用HuProt^TM人蛋白芯片对50例肿瘤病人和50例健康对照进行TAA筛选，确定候选的TAA库；第二阶段使用1500例样本，建立TAA array小芯片模型，并使用大样本库验证和筛选双高（高特异性和高灵敏度）TAA Panel组合，最后建立基于TAA组合、以ROC作为评价的诊断模型（图1）。

图1：肿瘤血清生物标志物筛选和开发技术路线

      筛选生物标志物是一个系统性工程，涉及大样本量和高额经费支持。为此，博翀生物正式推出TEAMS（Tumor Early-diagnosis Autoantibody bioMarker Screening）计划 ，以恶性肿瘤，如肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌和鼻咽癌等为项目切入点，基于HuProt^TM人蛋白组芯片以及博翀生物的芯片技术平台，希望同国内相关领域的临床专家、医院以共同承担研发费用共享知识产权的合作方式，以系统性的筛选、发现、建立和验证一系列的肿瘤早期诊断的自身抗体或组合，基于大样本量的、具有统计学意义的临床应用评价体系为导向，最终开发一批肿瘤早期诊断试剂盒，更好的服务于转化医学精准诊断。在每个具体的项目共同开发中，我们的预期目标：能够发表高质量的学术文章至少1篇，以及4-8项发明专利。
    博翀生物已隆重推出TEAMS计划，如果您有这方面的想法，并恰巧也有珍贵的临床样本和经费支持，那我们的TEAMS计划将是一个不错的选择，欢迎您来电来函咨询，也期待与您深度合作，共同开发转化医学生物标志物临床检测项目。

参考资料：
[1] Zaenker, P., et al., (2016). Autoantibody Production in Cancer-The Humoral Immune Response toward Autologous Antigens in Cancer Patients. Autoimmune. Review.
[2] Li Y., et al., (2015). Identification of serum biomarkers for gastric cancer diagnosis using a human proteome microarray. Mol Cell Proteomics.
[3] Frankel JC., (2017). Powerful new cancer drugs are saving lives, but can also ignite diabetes or other autoimmune conditions. Science.
[4] Spain L., et al., (2016). Management of toxicities of immune checkpoint inhibitors. Cancer Treatment Review.
[5] Gowen M., et al., (2017). Predictive Biomarkers of Immunotherapy Toxicity in Metastatic Melanoma Patients. Poster of CSCO.

       广州博翀生物科技有限公司是一家专业提供蛋白质芯片，凝集素芯片，药物小分子芯片等产品和定制服务的高科技公司。公司成立于2009年，为中国科学院生物物理研究所成果转化的标杆企业，专注于蛋白芯片技术和产品，立志打造为国际领先的生物芯片整体服务专家。博翀生物研发团体已自主开发了MTB结核分枝杆菌全蛋白质组芯片，并面向全球提供具有国际竞争力的蛋白质芯片产品，目前已远销美国，韩国，日本等国家。目前经营的产品有：结核分枝杆菌蛋白质组芯片、人蛋白质组芯片、凝集素芯片、药物小分子芯片、登革热蛋白组芯片、细菌蛋白质组芯片、酵母蛋白质组芯片、蛋白表达纯化与ELISA检测服务，细胞因子试剂盒等产品。
      博翀生物期待和你在转化医学等领域进行深度合作，欢迎来电来函咨询，公司联系电话：18922122250/4008346886；客服邮箱：info@bcbio.cn。