行业动态首页 > 新闻动态 > 行业动态

桥本甲状腺炎患者抗甲状腺球蛋白IgG糖基化研究
时间:2018-12-28 08:57:41
         桥本甲状腺炎(HT)是自身免疫性甲状腺疾病,也是最常见的甲状腺疾病之一。已有研究表明,不同甲状腺疾病患者血清中的TgAbIgG的糖基化模式不同,TgAb糖基化的模式改变可能会与甲状腺疾病的发病机制有关。

为了进一步探索对HT发病机制的研究,北京大学第一医院郭晓蕙教授研究团队利用凝集素芯片对HT患者的TgAb糖基化模式的改变进行了研究,发现HT患者的TgAb IgG糖基化水平明显高于健康组,相关研究结果在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》发表。



样本选取:

HT患者血清32份,根据血清TgAb水平,分为中等水平组(mHT, n=15)和高水平组(hHT n=17),健康对照(n=15),每份血清样本不少于5ml,亲和层析纯化TgAb IgG

1. 样本信息表

 


 

实验方法:

1. MALDI-QIT-TOF-MS/MS分析纯化的TgAb IgG的糖基化谱

采用MALDI-QIT-TOF-MS/MS鉴定TgAb IgG的糖基化谱,结果显示mHT组、hHT组和健康组之间的TgAb IgG的糖基化谱极其相似。

 

1. MALDI-QIT-TOF-MS/MS分析TgAb IgG的糖基化谱

 

2. 凝集素芯片分析纯化的TgAb IgG的糖基化谱

利用凝集素微芯片分析mHThHT和对照组纯化的TgAb IgG上的聚糖,为了排除一些非特异性结合,对凝集素信号进行相应的定义后共有8种可检测的凝集素(图2A)。

接下来对HT患者和健康对照组之间TgAb IgG上的聚糖含量进行比较,结果显示HT患者TgAb IgG的糖基化水平高于正常组,如图2 B所示HT患者中与TgAb IgG相关的甘露糖、末端唾液酸、核心岩藻糖以及Gal(1-4)GlcNAc(1-2)Man聚糖较多。

 

2. 凝集素芯片分析HT患者和健康对照组TgAb IgG的聚糖

 

3. mHT患者和hHT患者之间TgAb IgG上的聚糖含量比较

如图3所示,HHT组中LCAMNA-MVFAVFAPSASNA-ILcHPHA-LTgAb IgGS/N比值均显著高于mHT组,提示我们hHT患者体内的甘露糖、末端唾液酸、岩藻糖和Gal(β1–4)GlcNAc(β1–2)Man 含量较高。  

3. mHT患者和hHT患者TgAb IgG的聚糖含量测定


 

小结:

      许多自身免疫性疾病,如原发性干燥综合征、ANCA相关的全身性血管炎和肌炎综合征都报道了IgG糖基化的模式和水平的变化,也有报道指出糖基化变化在类风湿性关节炎炎症过程中发挥重要的作用。基于糖基化在IgG结构和功能的作用,我们可以推测TgAb IgG 糖基化模式的改变有HT的发病机制有关。

参考文献:

Yuan S, et al., Changes in Anti-Thyroglobulin IgG Glycosylation Patterns in Hashimoto's Thyroiditis Patients. [J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2015, 100(2):717-724.


 

温馨小提示:

MALDI-QIT-TOF-MS/MS相比,凝集素芯片可以在ng级别上以高通量和高敏感的方式获取糖蛋白的糖结构信息。本文章所使用的凝集素芯片由上海交通大学陶生策教授提供,陶老师也是广州博翀生物科技有限公司的芯片技术专家,其团队研发的凝集素芯片在博翀生物实现产业化。

博翀生物凝集素芯片介绍:

电话:18922122250 邮箱:info@bcbio.cn 地址:总部:广州市黄埔区科丰路31号G1栋
分部:广东省佛山新城岭南大道南2号
广州博翀生物科技有限公司 版权所有 粤ICP备14007537号 您是第 828 位访客
服务在线 服务在线
服务在线 服务在线