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上海交通大学和复旦大学的研究人员利用凝集素芯片成功地找到了多个有可能用于临床诊断由于精子问题而导致不育的潜在糖相关生物标记物,这一研究成果2016年2月1日在Nature子刊Scientific Reports杂志在线发表。
世界卫生组织( World Health Organization, WHO)调查结果显示,多国家的不孕不育病人有约 12% - 15%,而其中男性因素在不育夫妇中大约占 50%。在中国,不孕不育夫妇的数量已经从1984 年的 4.8%增加到现在的10%,其中男性因素占 50%。目前有多种因素影响男性不育,如精液质量,精子运动力,活力以及精子质膜完整性等,除此之外,仍有 15% - 30%的不育男性原因不明。哺乳动物的精子表面覆盖着一层致密的糖萼(Glycocalyx),厚度约 20-60 nm,主要是由各种类型的糖蛋白和糖脂等组成。DEFB-126是精子糖萼的主要糖蛋白成分,它从附睾体部分泌并覆盖在整个精子表面,在精子穿过宫颈黏液,逃避女性生殖道的免疫监视以及免疫反应,介导精子与输卵管上皮细胞的结合等方面起重要作用。已有研究显示有约20%的男性,其DEFB126基因编码区发生两个核苷酸缺失的移码突变,并且发生纯合突变的男性其自然生育力显著降低。
有研究表明,DEFB126纯合移码突变男性的精子与特异性识别 O-linked 寡糖的双孢子蘑菇凝集素( Agaricus bisporus, ABA)结合能力以及精子穿过透明质酸(宫颈黏液的替代溶液)能力显著降低,因此研究者推测发生DEFB126 纯合移码突变的精子其表面糖结构发生了变化,但缺乏直接证据。本研究利用凝集素芯片技术,首次获得了人精子表面凝集素结合图谱。同时,通过比较不同的DEFB126 基因型精子表面凝集素结合图谱,研究者发现了6种凝集素与纯合突变基因型男性精子的结合能力显著降低;经免疫荧光和流式细胞实验验证,进一步确定了橙桑凝集素( Maclura pomifera lectin, MPL) 与 ABA一样,同纯合突变基因型的精子结合能力降低,同时也用单盲实验证明了 MPL 可以作为精子受精能力降低的潜在生物标记物。该结果对不明原因男性不育的临床诊断及治疗有潜在指导意义。
文中所用的凝集素芯片由广州博翀生物科技有限公司提供,博翀生物科专注于蛋白质芯片研究领域,提供最专业的蛋白质芯片产品、服务和平台,推动基于蛋白质芯片的蛋白质组学发展和蛋白质芯片的临床应用。